研究人员确定胆固醇转运蛋白的 3-D 原子结构

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员利用 X 射线晶体学确定了有助于维持胆固醇平衡的人体甾醇转运蛋白的 3-D 原子结构。

德克萨斯大学西南医学中心生物物理学和生物化学助理教授、《这项研究今天发表在《自然》杂志上。“反过来，这些知识可能会导致找到高度针对性的疗法来治疗或预防与甾醇失衡相关的疾病。”

胆固醇是细胞膜的重要组成部分。两个 ATP 结合盒 (ABC) 半转运蛋白 ABCG5 和 ABCG8 形成跨膜转运甾醇的复合物。

具体来说，ABCG5/ABCG8复合物参与肝脏和肠道中甾醇的排泄。任何一种蛋白质突变造成的破坏都可能导致谷甾醇血症。罗森鲍姆博士说，谷甾醇血症患者的组织和血液中胆固醇和其他甾醇水平升高，这可能会导致幼年时心脏病发作。

尤金·麦克德莫特医学研究学者罗森鲍姆博士补充道，在正常情况下，动物通过限制肠道从饮食中摄取甾醇并促进肝脏将甾醇分泌到胆汁中来维持甾醇平衡。

海伦·霍布斯 (Helen Hobbs) 博士是霍华德·休斯医学研究所 (HHMI) 研究员、尤金·麦克德莫特人类生长与发展中心主任，最近因其在胆固醇遗传学方面的工作而荣获 300 万美元生命科学突破奖。研究的其他通讯作者。此外，霍布斯博士是临床遗传学主任、内科和分子遗传学教授，并担任尤金·麦克德莫特人类生长和发育研究杰出主席、菲利普·奥布莱恩·蒙哥马利医学博士发育学杰出主席生物学，以及 1995 年达拉斯心球心脏病学研究主席。

主要作者、麦克德莫特中心的研究科学家 Jyh-Yeuan“Eric”Lee 博士表示，人类有 48 个 ABC 转运蛋白，分为七个亚科，称为 A 到 G。

“我们推导出的 ABCG5/ABCG8 复合物的结构代表了一种新型的 ABC 转运蛋白结构，并且是第一个在脂质双层中结晶并以原子分辨率解​​析的哺乳动物 ABC 转运蛋白，”Lee 博士说。